Що є отрута і що є ліки? Розширений Парацельс і особливості організму
Бродяга, гуляка, сквернослов і п'яничка - він залишився в пам'яті людства як великий вчений-революціонер, привнесший багато нового в медицину, тільки починає прокидатися від середньовічного схоластичного сну. Філіп Ауреол Теофраст Бомбаст фон Гогенгейм (Гогенхайма) присвоїв собі гучний псевдонім Парацельс, тобто рівний Цельсу - римському філософу, що залишив капітальну працю по медицині.
Парацельса вважають предтечею сучасної фармакології. Він одним з перших став розглядати організм з точки зору хімічної науки і застосовувати для лікування хімічні засоби.
Коли заходить мова про Парацельса, перше, що згадується, це його знаменитий принцип: «Все є отрута, і ніщо не позбавлене ядовітості- одна лише доза робить отруту непомітною». Або в іншому викладі: «Все - отрута, все - лекарство- те й інше визначає доза».
І справді, важко - якщо взагалі можливо - знайти речовину, яка не виявилося б отрутою або ліками. І дуже мало речовин, які були б тільки цілющими або тільки згубними.
Немає сенсу наводити багато прикладів. Вони загальновідомі. Отруєння ліками, прийнятими в надмірній дозі - це «класика жанру» в детективах і сумна судово-медична статистика в реальному житті.
Навіть такі «невинні» зілля, як парацетамол, анальгін або аспірин, цілком можуть відправити на той світ. Нехай не так ефектно, як ціаністий калій злого шпійонів в лихом бойовику (цікаве видовище для медика, який знає справжню картину отруєння ціанідами), але через необоротне поразка життєво важливих органів.
Найзвичайніша вода може стати смертельною отрутою навіть для дуже здорових людей при надлишковому питво. Відомі випадки смерті спортсменів, солдатів, відвідувачів дискотек. Причиною було надлишкове питво: більше 2 літрів води на годину.
Власне кажучи, принцип Парацельса - це окремий випадок першого закону діалектики - взаємного переходу кількісних і якісних змін. Про сам Парацельса і його принципі вже написано багато і цікаво. Навряд чи варто в стотисячний раз переказувати загальновідоме. Проте наведу кілька виразних прикладів.
Стрихнін - Загальновідомий смертельну отруту, майже вдвічі сильніше знаменитого ціаністого калію. Колись їм труїли вовків і бродячих собак. Але в дозі всього 1 мг успішно лікує парези, паралічі, швидку стомлюваність, функціональні порушення зорового апарату.
В історії дослідження Півночі відомо чимало випадків тяжких і навіть смертельних отруєнь печінкою білого ведмедя. Причому свіженької, парної. Виявляється, в печінці полярного хижака накопичується вітамін А у величезній концентрації: до 20 тисяч МО вітаміну А (ретинолу) в одному грамі. Людському організму для задоволення насущних потреб достатньо всього 3300-3700 МО вітаміну на добу. Всього 50-100 грамів ведмежою печінки досить для серйозного отруєння, а 300 грамів можуть звести в могилу.
Ботулотоксин - Один з найстрашніших отрут, відомих людству. У роки Другої світової війни всерйоз розглядався як хімічна зброя. А в наш освічений час препаратом ботулотоксину - ботоксом - успішно лікують мігрень, стійкі м'язові спазми. І просто покращують зовнішність.
Медичне застосування бджолиного і зміїного отрут загальновідомо.
Але, якщо обмежитися першою частиною знаменитої фрази, залишивши тільки «Все є отрута і все є ліки», Відкривається нова цікава тема.
Справді, Філіп Ауреоловіч, будучи в повному захваті від своїх медичних успіхів, штучно звузив свій воістину великий принцип, обмежившись розглядом тільки питання про дозу, про кількість вводиться в організм речовини.
Так, це дуже важливо. Але це далеко не все. Доза - Тільки один з безлічі аспектів взаємодії речовини і організму, в якому будь дана речовина виступає в одній з трьох іпостасей - нейтральною, цілющою або убивчою.
Медикам і біологам ця тема добре знайома. Особливо медикам, оскільки становить основний зміст науки - фармакології, без знання якої неможлива скільки-небудь осмислена робота в медицині. Але для читачів, чиї пізнання в біології обмежені міцно забутими шкільними уроками, багато виявиться новим і незвичним.
Що ж ще, крім дози, робить отруту ліками, а ліки отрутою? Особливості організму!
Є у нас в організмі фермент: глюкозо-6-фосфатдегідрогенази. Міститься він в еритроцитах. Детальний опис цього ферменту може бути дуже цікавим, але поведе нас від теми. Важливо зараз те, що поряд з нормальною формою G-6PD (так скорочено позначається цей фермент) існують п'ять аномальних його варіантів, різного ступеня неповноцінності.
Неповноцінність G-6PD проявляється як зниженням «працездатності» еритроцита і скороченням терміну його життя, що саме по собі дуже неприємно, так і здатністю червоною кров'яної клітини руйнуватися при попаданні в організм самих звичайних речовин, у тому числі смачних і корисних.
Руйнування еритроцитів - гемоліз - може відбуватися масово, що призводить до гемолітичної анемії - недокрів'я. І це ще півбіди. Іноді гемоліз відбувається настільки швидко і потужно, що організм виявляється отруєний власним вільним гемоглобіном. Особливо страждають нирки, печінка і селезінка, на які обрушується непосильне навантаження. В особливо важких випадках нирки вимикаються повністю і незворотно ...
Аномалія ця спадкова. За синтез G-6PD відповідає ген, розташований в Х-хромосомі, значить, ця аномалія зчеплена з підлогою.
Хворобою це назвати можна з деякою натяжкою, оскільки існують безсимптомні форми недостатності G-6PD. Людина живе і відчуває себе цілком здоровим, поки не скуштує заборонений плід.
До таких належать: кінські боби (Vicia fava), вербена гібридна, горошок польовий, папороть чоловічий, лохина, чорниця, червона смородина, аґрус.
І довгий список самих звичайних ліків:
Лікарські препарати, що викликають гемоліз в осіб з недостатністю активності глюкозо-6-фосфатдегідрогенази в еритроцитах.
Препарати, що викликають клінічно виражений гемоліз. Препарати, в деяких випадках володіють гемолітичним дією, але не викликають клінічно вираженого гемолізу в «нормальних» умовах (наприклад, при відсутності інфекції).
Анальгетики та антипіретики - Ацетанілід, фенацетин, ацетилсаліцилова кислота (великі дози), антипірин, амінопірину, парааміносаліцилова кислота.
Протималярійні препарати - пентахін, памахін, примахин, хіноцід, хінакрін (атабрін), хінін, хлорохін (делагіл), піриметамін (дарапрім), плазмохін.
Сульфаніламідні препарати - сульфаніламід, сульфапіридин, сульфацетамід, Салазі-сульфапіридин, сульфаметоксіпірідазін (сульфапірідазін), сульфацил-натрій, сульфаметоксазол (бактрим), сульфадіазин (сульфазин), сульфатіазол, сульфамеразін, сульфазоксазол.
Нітрофурани - фурациллин, фуразолідон, фурадонін, фурагін, фуразолін, нітрофурантоїн.
Сульфони - диаминодифенилсульфон, тіазольфон (ПРОМИЗОЛ), сульфоксон.
Антибіотики - левоміцетин (хлорамфенікол), новобиоцин натрієва сіль, амфотерицин.
Туберкулостатічеськие препарати - натрію параамоносаліцілат (ПАСК-натрій), гідразид ізонікотиновоїкислоти, його похідні і аналоги (ізоніазид, ріміфон, фтивазид, тубазид).
Інші лікарські препарати - нафтоли (нафталін), фенілгідразин, толуїдиновий синій, тринітротолуол, неосальварсан, налідоксовая кислота (невиграмон), аскорбінова кислота, метиленовий синій, димеркапрол, вітамін К, колхіцин, нітрити.
Ось так ми «розширили» Парацельса. Чи не доза, а спадкова особливість організму робить отрутою ліки. І навіть саму звичайну їжу.
Дефіцит G-6PD найчастіше зустрічається серед корінного населення країн Середземномор'я та інших малярійних регіонів. Однак вона не так вже рідкісна в інших місцевостях. Так, вона вражає приблизно 2% етнічних росіян в Росії. При чому тут малярія? До цього цікавого питання повернемося трошки пізніше.
